La serie cuenta con la actuación de figuras del mundo del espectáculo como Eugenio Derbez, Consuelo Duval, Regina Blandón, Luis Manuel Ávila, José Miguel Pérez, entre otros.
Tras el estreno de la tercera temporada ‘De Viaje con los Derbez’, se ha especulado sobre la tensa relación entre Eugenio Derbez y su hijo José Eduardo.