La serie cuenta con la actuación de figuras del mundo del espectáculo como Eugenio Derbez, Consuelo Duval, Regina Blandón, Luis Manuel Ávila, José Miguel Pérez, entre otros.
Tras el estreno de la tercera temporada ‘De Viaje con los Derbez’, se ha especulado sobre la tensa relación entre Eugenio Derbez y su hijo José Eduardo.
Eugenio Derbez recuerda con cariño a Xavier López Chabelo, quien le dio su primera oportunidad en el mundo televisivo, por lo que considera como su más grande maestro.